Laboratorio de Inmunidad Tumoral (LIT): Área Laboratorio de Inmunobiología Tumoral

Director: Dra. Silvia Hajos

 

Área Laboratorio de Inmunobiología Tumoral. Efecto de componentes de la matriz extracelular sobre el crecimiento tumoral y la inducción de respuesta inmune. Director: Dra. Silvia Hajos El desarrollo de un tumor así como la gestación, son procesos comparables y posibles por la existencia de mecanismos de tolerancia que inhiben el sistema inmune del hospedados o de la madre, respectivamente. El objetivo general de este proyecto es investigar la capacidad del ácido hialurónico (AH), componente de la matriz extracelular, y de sus oligosacáridos (oAH) de modular la respuesa inmune en patologías tumorales linfoides así como en la enfermedad trofoblástica gestacional. Se estudiará la composición de las matices infiltradas por el tumor o el trofoblasto analizando la producción de AH, la expresión y actividad de hialuronidasas Hyal1, Hyal2 y la expresión de sintetasas Has 1,2,3. La presencia de AH se determinará por inmunohistoquímica con la proteína que une AH, la actividad de Hyal se visualizará mediante zinografías y la expresión de las enzimas será evaluada a través de PCR en tiempo real. Además se estudiará el efecto de AH y oAH sobre la funcionalidad de células dendríticas (CDs) presentes en el entorno tumoral o el trofolasto, por análisis de las vías de señalización de P13K/Akt y NFkB, posiblemente involucradas con los mecanismos de tolerancia inmunológica. El estudio de dichas vías se realizará mediante western blot, EMSA y ensayo de gen reportero. De acuerdo a los resultados obtenidos se modificará el nivel de AH modulando la expresión de Has o Hyal (con RNAi) a efectos de generar una matriz que induzca respuesta inmune anti-tumoral. Asimismo se inhibirán las vías de señalización mencionadas para analizar su efecto sobre la maduración de CDs. Los resultados obtenidos en este proyecto permitirán entender mejor la funcionalidad de AH sobre el sistema inmune, así como contribuir al desarrollo de terapias con compuestos de baja o nula toxicidad, como lo es AH.

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