Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME)

Director: Emilio L. Malchiodi

El Laboratorio trabaja principalmente en 3 proyectos que estudian las interacciones y estructura de moléculas de importancia en el sistema inmune. 1) El deseño de superantígenos (SAgs) mutantes que presenten propiedades de unión modificadas para los receptores naturales (TCR y MHC-II), permitiría el uso de SAgs en el tratamiento de enfermedades autoinmunes o infecciosas, y en la terapia del cáncer. Nosotros clonamos y expresamos diferentes SAgs de S. aureus, S. pyogenes y Yersinia enterocolítica para estudiar su interacción con diferentes TCR y moléculas del CMH-II, empleando resonancia plasmática de superficie, ultracentrifugación analítica y titulación por calorimetía analítica. Se analiza la estructura de complejos con sus ligandos naturales por cristalografía de rayos X y se caracteriza la interacción de estos SAg con las células blanco. 2) El objetivo es generar inmunógenos capaces de actuar en diferentes niveles de la enfermedad de Chagas, ya sea induciendo una inmunidad protectiva contra la primoinfección, revirtiendo un proceso infeccioso ya instalado y/o previniendo la patología causada por el protozoario Tripanosoma ruzi. Se pretende diseñar vacunas multicomponentes, que puede incluir antígeno(Ags) naturales, recombinantes o los ácidos nucleicos codificantes para dichos antígenos, así como desarrollar sistemas de vacunación empleando adyuvantes y sistemas de administración que podrían no sólo proteger humanos en riesgo de adquirir la infección, sinó también aliviar o prevenir la patología característica de la enfermedad de Chagas crónica. 3) Durante la evolución los virus como el citomegalovirus murino (MCMV) desarrollaron mecanismos de escape a la vigilancia del sistema inmune, incluyendo la producción de moléculas similares a las del MHC-I (m157, etc), que interaccionan con los receptores Ly49 de las células NK. Otros receptores de NK (KLRG1) interaccionan con las moéculas de adhesión cadherinas participando en la muerte de células infectadas por virus o metastásicas. Nosotros estudiamos las bases biofísicas y estructurales de estas interacciones

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